应用肠灌流模型研究依帕司他在大鼠在体肠的吸收情况
Study of absorption condition of epalrestat using intestinal perfusion model in rats in vivo
摘要目的 研究依帕司他在大鼠在体肠的吸收情况.方法 应用高效液相色谱(HPLC)法测定依帕司他在Krebs-Ringer缓冲液中的含量,并采用紫外分光光度计测定Krebs-Ringer缓冲液中酚红溶液浓度.在此基础上,应用大鼠肠灌流模型研究依帕司他在大鼠各肠段的吸收情况.结果 在 100 μg/ml、pH为 7.4 条件下,依帕司他在大鼠各肠段的吸收速率常数(Ka)值依次为:回肠=结肠>空肠>十二指肠;回肠段将浓度降至 50 μg/ml、pH为 7.4 条件下,Ka 值与 90 min药物吸收百分率(PA)值均显著下降.结论 本实验成功建立了大鼠在体小肠灌流模型,并且将该模型用于依帕司他吸收情况的初步研究,在pH为 7.4 条件下,依帕司他在空肠、回肠和结肠段的吸收效果较好且相近,提示通过制剂手段延长药物在这些肠段(空肠、回肠和结肠段)的滞留时间,可能是提高其口服生物利用度的有效策略.
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