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增加高压氧疗程对治疗时间窗延迟的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

Protective effects of delayed multiple course hyperbaric oxygen treatment against hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats

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摘要目的探讨多疗程的高压氧(HBO)治疗对96 h时间窗的缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的保护作用.方法 7日龄Sprague-Dawley大鼠88只,随机分为正常对照组(CON)、HIBD组和HBO组.HBO组根据HBO治疗时间窗的不同分为2H,48H和96H组,即分别于HIBD后2,48和96 h给予HBO;各亚组又根据不同疗程分成1疗程组(HBO-1)、2疗程(HBO-2)和3疗程组(HBO-3).HBO组(压力为2 ATA)每天给予HBO 1次.连续7 d为一疗程,休息3 d后进入下一疗程.各组待96H组的3疗程亚组完成全部疗程后,即鼠龄38 d(HIBD后31 d)时一同处死.采用TUNEL染色检测大脑皮层和海马CAI区神经细胞凋亡;并采用NSE免疫组化方法检测各组皮层神经元数量.结果 ①HIBD组凋亡细胞数量明显高于CON组,同时NSE阳性细胞明显少于CON组(P<0.01).②随着治疗时间窗的延迟,单疗程HBO对凋亡的抑制作用及对神经元的保护作用逐渐减弱.③在48H和96H HBO组,HBO对神经细胞凋亡的抑制作用及对神经细胞的保护作用随着疗程的增加而逐渐增强;但2H HBO组经过一疗程HBO治疗后,凋亡细胞数量已经减少至CON组水平,而且NSE阳性细胞数量增加也接近CON组,随着疗程增加不再有明显变化.结论 ①HIBD后2 h给予一疗程的HBO治疗即可明显抑制神经细胞的凋亡及保护神经元;②增加疗程可增强治疗窗延迟的HBO对神经细胞凋亡的抑制与对神经元的保护作用.