摘要目的分析砷、镉联合染毒大鼠肾毒性效应及其剂量-效应关系,探讨砷、镉联合肾毒性的生物标志物和生物接触限值.方法以雄性Wistar大鼠为实验动物,用As2O3(333.78 μmol/L,1 335.11 μmol/L)和CdCl2(444.84μmol/L,1 334.52μmol/L)溶于水中单独或联合染毒3个月.以染毒砷(As)、镉(Cd)剂量为外剂量指标,大鼠体内血、尿、肾脏中砷、镉负荷为内剂量指标;肾小管损伤指标尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)和肾小球损伤指标尿白蛋白(UALB)为肾功能损伤效应指标.结果砷对肾小球的毒性强于镉,镉对肾小管的毒性则比砷强.Uβ2-MG、UALB、UNAG水平变化明显,主要集中在联合染毒组,尤其是高砷(Ashigh,1 335.11μmol/L)+低镉(Cdlow,444.84 μmol/L)组、Ashigh(1 335.11μmol/L)+高镉(Cdhigh,1 334.52 μmol/L)组与对照组、各单独染毒组间差异均有统计学意义.砷、镉染毒剂量、体内负荷与效应指标间均为正相关关系,存在明显的剂量效应关系.结论砷、镉对大鼠肾脏功能联合作用主要为相加作用;内接触剂量比外接触剂量更能反映毒物对机体的毒性作用;尿镉、尿砷和Uβ2-MG、UALB是监测砷、镉联合肾毒性的敏感生物标志物.
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