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三氧化二砷诱导豚鼠心脏QT间期延长及其分子机制研究

Effects of arsenic trioxide on QT interval and potassium channel protein mRNA expression in guinea pig hearts

摘要目的 观察三氧化二砷(As2O3)对豚鼠心脏QT间期的影响,并探讨其对延迟整流钾通道蛋白mRNA表达的影响.方法 按静脉给予的As2O3剂量,将豚鼠随机分为4组:0(对照组)、0.4、0.8、1.6 mg/kg组.测量不同时间点的心电图,观察校正QT间期(QTc)的变化.用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察As2O3对心肌延迟整流钾通道蛋白mRNA表达的影响.结果 在120 min时,As2O30.8、1.6 mg/kg组QTc分别为(368±29)、(388±31)ms,与对照组[(324±20)ms]比较,明显延长(t值分别为9.26、16.37,P<0.01).RT-PCR结果显示,与对照组比较,As2O3 1.6 mg/kg可以使豚鼠心肌缓慢型延迟整流钾通道蛋白(KvLQT1)mRNA表达降低(t=12.83,P<0.01),而对快速型延迟整流钾通道蛋白(ERG)mRNA表达则无明显影响.结论 As2O3可引起豚鼠心脏QT间期延长,其机制可能与抑制KvLQT1 mRNA表达有关.

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