大鼠肺鳞癌发生发展过程中肿瘤血管生成及血液供应研究

Angiogenesis and blood supply during the course of pulmonary carcinogenesis in experimental rat

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摘要目的探讨肺癌发生发展过程中肿瘤血管生成和血液供应,以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体Flk-1与肿瘤血管生成的关系.方法 100只Wistar大鼠左肺下叶支气管灌注致癌质碘油,分批处死获取肺鳞癌癌变及进展期病变标本,使用油画颜料染成黄、绿两种颜色的液态硅橡胶分别灌注支气管动脉与肺动脉,免疫组化检测病变组织中VEGF、Flk-1的表达及vWF染色切片上的微血管密度(MVD).结果经支气管动脉灌注黄色液态硅橡胶显示,肿瘤病灶呈黄色的新生血管团与曲张的支气管动脉相连通,镜下见癌巢间质肿瘤微血管腔充盈硅橡胶颗粒;经肺动脉灌注绿色液态硅橡胶,肿瘤区绿色的血管呈不连续的枯树枝、断枝、残枝状,与肿瘤血管不连续,镜下肿瘤微血管腔无硅橡胶颗粒.原位癌的MVD计数(39.50±12.60)与不典型增生(8.92±3.80)及侵袭癌(61.05±19.92)比较,差异均有显著性(P＜0.01).从支气管粘膜上皮增生→鳞状化生→不典型增生→原位癌→侵袭癌,VEGF和Flk-1阳性系数逐渐升高.MVD与VEGF和Flk-1表达均呈正相关(r分别为0.9798和0.9078,P＜0.005).结论肺癌新生血管形成是大鼠肺鳞癌发生发展的重要现象,新生的肿瘤血管与支气管动脉相连通,与肺动脉不相连通,证明肺鳞癌发生发展是支气管动脉供血,而非肺动脉.VEGF、Flk-1与肿瘤血管生成密切相关.