5F11-DOX结合物对人肺腺癌细胞体内外抑制作用的研究

Inhibition of human lung adenocarcinoma cells by 5F11-doxorubicin immunoconjugate in vitro and in vivo

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摘要背景与目的随着抗体技术的发展,越来越多的抗体复合物用于肿瘤的治疗.本研究试图探讨单克隆抗体-化疗药物结合物5F11-DOX在体内外对人肺腺癌A2细胞的抑制作用及其可能的作用机制.方法戊二醛法制备5F11-DOX结合物,集落形成实验观察结合物对肿瘤细胞的体外杀伤作用,荧光显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的分布,免疫组化检测抗体与肿瘤细胞的结合部位及分布.裸鼠皮下或腹腔内接种A2 细胞异种移植瘤,比较5F11-DOX与游离DOX的疗效.结果浓度为0.04 mg/L的5F11-DOX即可在体外杀死全部人肺腺癌A2细胞,5F11-DOX是游离DOX作用的10倍.荧光镜检发现在DOX浓度为3 mg/L时作用3 h,去除药物,继续培养24 h后,5F11-DOX组的DOX荧光较游离DOX组强.免疫组化检测发现5F11定位于细胞膜与胞浆中,而荧光镜检发现DOX分布于细胞内.裸鼠皮下及腹腔内异种移植瘤治疗实验显示5F11 DOX组裸鼠的移植瘤明显小于对照组和同剂量游离DOX组(P＜0.05);5F11-DOX疗效相当于4～8倍的游离DOX.移植瘤的病理切片HE染色显示,5F11-DOX结合物组癌巢中央和周围均有大片的瘤组织坏死.结论5F11-DOX结合物对人肺腺癌A2细胞的杀伤作用显著高于游离的DOX.