换一批重组人p53腺病毒注射液(今又生)对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性研究
Effect of recombinant adenovirus-p53 on growth and chemosensitivity of human lung adenocarcinoma cell lines
摘要背景与目的在肺癌中,p53突变是最常见的基因改变之一,p53基因的突变常导致细胞对化疗不敏感.有研究表明导入野生型p53基因能增加化疗药物的敏感性.本研究的目的是探讨重组人p53腺病毒注射液(Ad-p53,今又生,Gendicine)对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性的影响.方法将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌细胞株GLC-82(含突变型p53基因)及A549(含野生型p53基因),并联合应用化疗药物顺铂(DDP),通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达,MTT法和流式细胞术观察对细胞生长及细胞周期、凋亡的影响.结果通过Western blot证实了外源p53基因能在GLC-82及A549细胞中高效表达.MTT法观察到Ad-p53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性效应.100 MOI Ad-p53与0.5 mg/L DDP联合应用后72 h,对A549细胞的生长抑制率达43.13%±0.72%,显著高于单用Ad-p53组(23.44%±0.54%,P＜0.001)和DDP组(14.17%±1.39%,P＜0.001);对GLC-82细胞生长的抑制率达63.73%±0.92%,显著高于单用Ad-p53组(41.51%±0.59%,P＜0.001)和DDP组(56.11%±1.12%,P＜0.001).流式细胞术检测结果显示,Ad-p53与DDP联合应用能使细胞阻滞于G0-G1期,S期细胞比例明显减少.Ad-p53+DDP组A549细胞凋亡率为28.99%±1.07%,显著高于单用Ad-p53组(15.35%±1.31%,P＜0.001)和DDP组(1.74%士0.77%,P＜0.001);Ad-p53+DDP组GLC-82细胞凋亡率为62.98%士2.43%,显著高于单用Ad-p53组(20.88%±0.71%,P＜0.001)和DDP组(6.91%±1.52%,P＜0.001).结论重组人p53腺病毒注射液能抑制肺腺癌细胞的生长,并不受内源性p53状态的影响.它与抗癌药DDP联用能显著增加肺腺癌细胞的化疗敏感性.
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