ERK途径在胰岛素促进子宫内膜癌细胞增殖中的作用

Mitogenic Effect Induced by Insulin in Endometrial Cancer Cells are Via Ras/ERK Signaling Pathway

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摘要背景与目的观察胰岛素对子宫内膜癌细胞ERK信号通路的活化,并探讨ERK信号通路对Cyclin D1mRNA、蛋白水平的影响及该通路在细胞增殖调节中的作用.方法将无血清饥饿的子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞分为空白对照组、10-6mol/L胰岛素单独刺激组以及不同剂量MEK抑制剂PD98059预处理后再用胰岛素刺激组.Western blot检测各组ERK磷酸化(P-ERX)及Cyclin D1蛋白水平.RT-PCR检测Cyclin D1 mRNA水平,MTT试验观察细胞增殖情况.结果胰岛素可引起子宫内膜癌细胞ERK活化,刺激30 min后P-ERK/ERK比值显著高于空白对照组(65.419% vs22.45%,P<0.001),胰岛素可促进子宫内膜癌细胞Cyclin D1 mRNA转录和蛋白表达,分别刺激12h、24h后Cyclin D1mRNA转录和蛋白表达水平显著高于空白对照组(分别为84.62% vs 18.55%;74.04% vs 32.91%,均P<0.001),PD98059以浓度依赖方式抑制胰岛素引起的ERK磷酸化、mRNA转录和蛋白表达水平.MTT试验显示,在药物处理24 h,48 h和72 h 3个时间点,不同组570 nm吸光度值(OD570)均有显著差异(F=204.160;33.850;90.764,均P<0.001).胰岛素组OD570值均高于同时间点的空白对照组(均P<0.001),PD98059可抑制胰岛素的增殖促进作用,且具有浓度依赖性.结论胰岛素可以经由ERK(途径促进Cydin D1 nRNA车专录和蛋白表达,并进一步促进细胞增殖.