PD-L1分子在肺癌细胞株上的表达及其生物学意义

The Expression and Biological Significance of PD-L1 on Lung Cancer Cell Lines

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摘要背景与目的目前研究表明,多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子参与了肿瘤免疫逃逸,其机制主要在于肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子,与T细胞上的受体PD-1的结合,传递负性调控信号,导致肿瘤抗原特异性T细胞的凋亡和免疫无能.本文着重探讨PD-L1分子在肺癌细胞株上的表达及其对T细胞杀伤效应的调节作用.方法采用常规方法从健康人外周血单个核细胞诱导DCs,并经凋亡肿瘤细胞和激发型CD40单克隆抗体刺激获得成熟DCs,与自体T细胞共育后获得肿瘤特异性CTL细胞;流式细胞术检测肺癌细胞上PD-L1分子的表达;JAM法和单抗阻断实验分析CTL细胞对肺癌细胞株的杀伤效应,ELISA法检测细胞培养上清中IFN-γ的含量.结果经凋亡肿瘤细胞负载的成熟DCs可诱导自体T细胞分化为肿瘤特异性CTL;H1299高表达PD-L1分子(90.3±4.2)%,而A549低表达PD-L1分子(19.4±5.2)%;CTL对A549具有高效特异的杀伤力,而对H1299不能高效杀伤;联合应用PD-L1单抗可促进CTL对H1299的杀伤作用和IFN-γ的分泌(P<0.05).结论在肺癌细胞株上表达的PD-L1分子,可降低CTL对肺癌细胞的杀伤效应.

作者陈成 ^[1] 穆传勇 ^[2] 瞿秋霞 ^[3] 朱一蓓 ^[4] 孙静 ^[4] 张学光 ^[5] 黄建安 ^[3] 学术成果认领

作者单位 215006,苏州,苏州大学附属第一医院呼吸内科;215006,苏州,苏州大学附属第一医院,临床免疫学实验室 ^[1] 苏州大学附属第一医院呼吸内科,苏州,215006 ^[2] 苏州大学附属第一医院,临床免疫学实验室,苏州,215006 ^[3] 苏州大学医学生物技术研究所,苏州,215007 ^[4] 215006,苏州,苏州大学附属第一医院,临床免疫学实验室;215007,苏州,苏州大学医学生物技术研究所 ^[5]

关键词细胞毒T细胞肺肿瘤 PD-L1

主题词细胞(Cells)肺肿瘤(Lung Neoplasms)肿瘤(Neoplasms)生物学(Biology)敏感性与特异性(Sensitivity and Specificity)

分类号 R734.2

栏目名称 基础研究

DOI 10.3779/j.issn.1009-3419.2009.08.05

发布时间 2009-10-16

基金项目

国家自然科学基金 江苏省卫生厅项目 江苏省医学重点人才项目