摘要背景与目的 通过药物干预性动物实验,观察重组人血管内皮抑素(rh-endostatin)与多西紫杉醇不同顺序联合用药后MMP-2及相关因子的变化及其对移植瘤生长与血管生成的影响,探索两药联合的作用机制和最佳抗肿瘤方案.方法 建立肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型,分两个阶段进行实验.第一阶段:将荷瘤小鼠随机分为重组人血管内皮抑素组(重组人血管内皮抑素400μg·d-1,d1-d14)和多西紫杉醇组(多西紫杉醇10 mg·kg1·3d-1,d1-d14);第二阶段:将荷瘤小鼠随机分为同时用药组(重组人血管内皮抑素400μg·d-1、d1-d35,多西紫杉醇10mg·kg-1·3d-1、d1-d19)、先重组人血管内皮抑素组(重组人血管内皮抑素400μg·d-1、d1-d35,多西紫杉醇10 mg·kg-1·3d-1、d16-d34)和模型组.实验中动态测量移植瘤体积,结束后以免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2、EMMPRIN表达并计数微血管密度(MVD).结果 两单药组比较,重组人血管内皮抑素组MMP-2和EMMPRIN表达下调较多西紫杉醇组(P=0.024,P=0.081)明显,两组间TIMP-2表达无明显差异(P＞0.05).联合组用药结束时,同时用药组与先重组人血管内皮抑素组的移植瘤体积小于模型组(P＜0.001,P=0.003),且MMP-2表达均明显下调、微血管数减少(P＜0.05),但同时用药组对肿瘤生长的抑制较先重组人血管内皮抑素组明显;与模型组相比,同时用药组TIMP-2上调(P=0.001)、EMMPRIN下调(P=0.018),先重组人血管内皮抑素组未见相似结果.结论 同时用药方案可以从TIMP-2、EMMPRIN两个环节下调MMP-2的表达,从而更好地抑制肿瘤生长.