Hsp90表达上调与肺癌细胞化疗耐药的相关性研究
The Correlation between the Up-regulation of Hsp90 and Drug Resistance to Cisplatin in Lung Cancer Cell Line
摘要背景与目的 热休克蛋白(heat shock protein,Hsp)90是Hsps家族中的重要成员,其高表达与肿瘤的发生、发展及化疗耐药密切相关.本研究旨在探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)作用下人肺癌细胞SPCA-1及H446中Hsp90的表达水平变化及与肺癌细胞对顺铂化疗耐药的相关性.方法 将细胞分成实验组与对照组,分别用含有不同浓度(0μM,10 μM,50 μM,100 μM,500μM,1,000 μM)的诱导剂GGA处理6 h.采用免疫荧光细胞化学及Western blot方法 检测各组细胞中Hsp90在蛋白水平的表达;应用M2T法测定细胞在化疗药物顺铂作用下生存率,并分析Hsp90的表达在两种肺癌细胞对顺铂耐药中的作用.结果 SPCA-1及H446实验组细胞中Hsp90的表达水平均明显高于相应的对照组细胞,且与GGA具有一定的浓度依赖性.MTT显示两种实验组细胞对顺铂的生存率均明显高于相应的对照组细胞,亦呈一定的GGA浓度依赖性.结论 GGA可以诱导人肺癌细胞SPCA-1及H446中的Hsp90的表达上调,且其表达水平都与GGA具有一定的浓度依赖性.Hsp90高表达的细胞对顺铂的生存率日月显高于低表达的细胞,表明Hsp90的表达上调与肺癌细胞对顺铂的耐药有一定的相关性.
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