肺癌中VEGF基因多态性和临床意义的研究进展
Advances of VEGR Gene Polymorphism and Its Clinical Values in Lung Cancer
1971年Folkman[1]第一次提出了血管生成的观点,认为肿瘤的生长、增殖均与血管生成密切相关,并且可以成为肿瘤治疗的靶点。随后的几十年中,无数的肿瘤学家、基础研究科学家、药理学家、制药企业聚集在血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)相关领域,研究VEGF在肿瘤血管生成过程中的分子机制,并以其为药物靶点阻断血管的形成过程,以此抑制肿瘤生长[2]。2004年诞生了第一个以血管为靶点的抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗,并成功应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)、结肠癌和肾癌等实体瘤中。但是,在抗血管生成药物的临床应用过程中,至今还未发现可靠的生物标志物在用药前可以将受益的靶人群筛选出来。正如通过检测表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变状态预测应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)类药物疗效一样,如果在应用抗血管药物时能做到有的放矢,因材施“治”,将会使患者最大程度上获益。目前研究发现, VEGF基因多态性不仅与个体对抗肿瘤药物(包括靶向治疗和化疗)的敏感性有关,还与肿瘤的易感性、生物学行为、预后等方面密切相关,包括乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌等多种实体瘤。但是在肺癌中有关VEGF基因多态性的研究还不多,本文就目前肺癌中VEGF基因多态性及其临床意义的研究进展做一综述。
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