c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

c-Met Signaling Pathway Participating in the Geiftinib Resistance of Different Gene Types of Non-small Cell Lung Cancer Cells Induced by HGF In Vitro

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摘要背景与目的肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）诱导非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）对吉非替尼耐药，可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549，用HGF诱导细胞，通过MTT法检测细胞增殖，Annexin V-FITC法检测细胞凋亡，应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性，HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中，吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少（P<0.05），在PC9/R细胞中无明显减少（P>0.05）。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中，吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高，在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药，c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。