换一批脑脊液ctDNA对非小细胞肺癌脑膜转移患者的临床价值
Clinical Value of Cerebrospinal Fluid ctDNA in Patients with Non-small Cell Lung Cancer Meningeal Metastasis
摘要背景 与目的肺癌脑膜转移病死率极高.循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)已被证实含有肿瘤的基因组改变信息,并已被用于监测肿瘤的进展和对治疗的响应.对于存在脑膜转移瘤的患者,由于血脑屏障等因素的存在,外周血ctDNA不能反映脑部病灶的信息,此时脑脊液ctDNA作为检测样本能更好地体现颅内肿瘤的基因状态,指导临床对颅内病灶的靶向治疗.本研究旨在探究脑脊液ctNDA用于监测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑膜转移的可行性以及脑脊液ctDNA检测对NSCLC脑膜转移的临床价值.方法 入组NSCLC脑膜转移患者21例,通过二代基因测序技术对患者的脑脊液及外周血样本进行基因检测,并进行脑脊液细胞学病理学检测和头颅核磁共振增强检查.结果 入组21例患者脑脊液中均检测到ctDNA.脑脊液ctDNA检测的灵敏性在脑膜转移诊断方面优于细胞学(P<0.001).脑脊液的基因突变检出率及基因突变丰度均高于血浆(P<0.001).脑脊液具有独特的基因谱.6例动态检测的患者中,脑脊液中ctDNA丰度变化均同时或早于临床疾病变化出现,可及时揭示耐药机制和监测复发趋势.结论 脑脊液ctDNA检出率高于细胞学及影像学;脑脊液ctDNA检测可展现脑膜转移病灶特有的突变图谱;脑脊液ctDNA动态监测对肺癌患者临床疗效具有提示意义.
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