摘要背景与目的 脑膜转移癌(leptomeningeal metastases,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中进展迅速、预后差的灾难性转移性事件.NSCLC患者的LM发病率约为3％-5％,伴有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变患者的发病率高达9.4％.脑脊液细胞病理学是诊断LM的金标准,但是常规细胞病理学阳性诊断率一般不超过50％,导致LM诊断延迟、治疗延误.脑脊液样本固定处理是影响细胞学阳性检出的一个重要因素,如何提高脑脊液细胞病理学阳性检出率是目前临床研究热点.方法 收集2019年6月-2021年11月于哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科二病房收治的105例依据临床症状和影像学阳性表现诊断为LM的病例进行回顾性分析.根据不同送检方式分为应用存有TIB细胞保存液试剂盒(实验组)和常规应用腰穿包内无菌塑料试管(对照组)收集并送检脑脊液的标本,探索不同固定方式对脑脊液细胞病理学阳性率的影响.同时在不分组条件下送检脑脊液进行生化检测(葡萄糖、总蛋白),建立Logistic回归分析及受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估对肺癌LM患者的辅助诊断价值.动态监测培美曲塞鞘内注射治疗后脑脊液生化(葡萄糖、总蛋白)指标与细胞学变化,研究生化指标对临床疗效的评估价值.结果 实验组中,42例(80.77％)患者首次脑脊液细胞学检查结果为阳性,10例(19.23％)患者结果为阴性,对照组中24例(45.28％)患者首次脑脊液细胞学检查结果为阳性,29例(54.72％)患者首次检查结果为阴性,两组差异有统计学意义(P<0.001).首次行脑脊液生化检测的患者Logistic回归分析结果显示,脑脊液葡萄糖<2.5 mmol/L发生脑脊液细胞病理学阳性风险是脑脊液葡萄糖≥2.5 mmol/L的2.456倍(OR=2.456,P<0.05),脑脊液总蛋白≥430 mg/L发生脑脊液细胞病理学阳性风险是脑脊液总蛋白<430 mg/L的2.647倍(OR=2.647,P>0.05).ROC曲线显示,脑脊液中葡萄糖灵敏度为76.9％,特异度为54.5％,Youden指数为0.315,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.620;脑脊液中总蛋白灵敏度为44.4％,特异度为90.6％,Youden指数为0.350,AUC为0.671.分别对73例、50例行2个周期培美曲塞鞘内注射治疗后,并有完整的脑脊液细胞学和脑脊液生化(葡萄糖、总蛋白)检测患者进行动态监测,脑脊液细胞学转阴率均逐渐升高.脑脊液葡萄糖水平治疗2个周期后较首次升高,差异有统计学意义(P<0.001).结论 具有临床症状和影像学阳性的患者脑脊液样本离体后应用存有细胞保存液试剂盒立即固定,可以显著提高脑脊液细胞学阳性检出率.脑脊液生化检测尤其是葡萄糖含量的降低对LM具有辅助诊断价值,连续动态监测脑脊液生化及细胞学可以评估治疗效果并且具有预测的作用.