摘要背景 与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断及治疗仍然是目前研究的热点与难点,探索NSCLC增殖和转移的分子机制及寻找新的靶点是当前研究的焦点.PHD锌指结构域蛋白5A(plant homodomain finger-like domain-containing protein 5A,PHF5A)在维持正常细胞的基本生物学功能中起重要作用.本研究旨在探讨PHF5A在NSCLC细胞增殖、转移中的作用及分子机制.方法 采用慢病毒转染方法构建A549、PC-9 PHF5A稳定过表达细胞株;采用siRNA技术构建PHF5A抑制的H292和H1299细胞株.利用流式细胞技术检测细胞周期.采用克隆形成、MTT法、细胞增殖计数检测细胞增殖情况,采用细胞迁移实验及细胞划痕实验检测细胞体外迁移能力变化.利用A459稳定过表达细胞株构建裸鼠成瘤模型,并观察比较PHF5A过表达细胞与对照组细胞的成瘤能力.用Western blot方法分析细胞内PHF5A及PI3K/AKT通路及其下游p21、c-Myc的表达变化.结果 与对照组相比,PHF5A过表达组的PHF5A表达明显增加,PHF5A抑制组的PHF5A表达明显减少(P<0.05);PHF5A过表达组24 h、48 h、72 h细胞增殖率均明显升高,抑制PHF5A表达组24 h、48 h、72 h细胞增殖率明显下降(P<0.05).成瘤实验中,与对照组相比,PHF5A过表达组成瘤速度明显加快,瘤体体积明显增加(P<0.05).利用Transwell迁移实验以及划痕实验证实PHF5A过表达组细胞的迁移能力较对照组明显增加,抑制PHF5A的表达可以降低细胞的迁移能力(P<0.05).同时,抑制PHF5A的表达使细胞周期被抑制在G1期/S期,PI3K、磷酸化AKT和下游c-Myc表达明显减少(P<0.05),p21表达明显升高(P<0.05).结论 PHF5A表达增加可以促进NSCLC细胞增殖及迁移,PI3K/AKT信号通路可能是其作用的机制之一.