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亮丙瑞林、维生素E对顺铂所致大鼠生殖毒性保护及血清抑制素B变化的研究

Investigation on protective effects of leuprorelin and vitamin E on cisplatin induced reproductive toxicity and changes of serum inhibin B

摘要目的:探讨亮丙瑞林、维生素E对顺铂所致大鼠子宫、卵巢毒性保护,及测定抑制素B对卵巢储备功能预测的价值.方法:选用清洁级、12周龄雌性SD大鼠64只,体重(270±20)g,随机分为A、B、C、D 4组(每组16只),A组为止常对照组,B组为顺铂组,C组为抑那通(GnRHa类药物)+顺铂组,D组为维生素E(自由基清除剂)+顺铂组.A组给予生理盐水2 mg/d腹腔注射,连续10天;B组给予顺铂2 mg/(kg·d)腹腔注射,连续10天;C组给予亮丙瑞林0.25mg/只[1]皮下注射,期间持续观察性周期10天,待全部处于间情期,即第11天给予顺铂2 mg/(kg·d),连续10天,D组给予维生素E 50 mg/(kg·d),胃灌注同时腹腔注射顺铂2 mg/(kg·d),连续10天.用药结束后当天及用药结束后30天雌鼠分别各组处死8只,经心脏采血,测血清抑制素B水平、卵泡刺激素(FSH)水平,摘除舣侧卵巢在光镜下进行形态学病理学观察,进行各级卵泡计数.结果:用药结束后当天:B组与其他各组比较,各级卵泡数目,抑制素B水平均明显降低,FSH水平升高,且卵巢伴有间质纤维化、坏死;C组原始卵泡数量明显多于B组;D组各级卵泡数量均减少,但多于B组(P<0.05),出血、坏死现象较B组减轻,两组抑制素B水平与A组相比降低但高于B组,C组FSH水平降低.用药结束后30天:B组、D组各级卵泡数量均减少,但多于用药结束后当天(P<0.05),有成熟卵泡发育;各组抑制素B水平比用药结束后当天均升高,但同组相比B组最低(P<0.05),FSH水平未见明显差异.结论:①顺铂分别与亮丙瑞林、维生素E的联合应用对预防化疗所致的大鼠卵巢损伤有一定的保护作用.②血清抑制素B水平下降是反映卵巢储备功能下降的直接指标,较FSH水平升高更早期、更敏感.

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