VEGF对乳腺癌CXCR4表达及细胞增殖的影响

Effect of VEGF on CXCR4 expression and proliferation of breast cancer cells

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摘要目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对乳腺癌细胞CXCR4蛋白表达及癌细胞增殖的影响.方法:选用高表达CXCR4的乳腺癌细胞系MDA-MB-231作为研究对象.将该细胞系分为4组培养:阴性对照组、siRNA-CXCR4组、VEGF组和siRNA-CXCR4同时加入VEGF组.Western-blot方法检测各组CXCR4蛋白水平表达,并用体外增殖实验检测各组乳腺癌细胞增殖情况.结果:Western-blot结果显示,siRNA-CXCR4组CXCR4表达量较阴性对照组低;VEGF组CXCR4表达量较阴性对照组高;且siRNA-CXCR4同时加入 VEGF组CXCR4表达量较siRNA-CXCR4组增加.体外细胞增殖实验显示,不同时间点各实验组细胞增殖速度与阴性对照组相比,siRNA-CXCR4组显著减低(P＜0.05),VEGF组显著提高(P＜0.05);并且siRNA-CXCR4同时加入VEGF组与siRNA-CXCR4组相比细胞增殖速度增加(P＜0.05).结论:siRNA沉默CXCR4基因可下调乳腺癌细胞CXCR4表达且体外细胞实验显示可有效抑制细胞增殖,提示CXCR4可能有促进乳腺癌细胞增殖的作用.在VEGF刺激下,乳腺癌细胞CXCR4表达增加,且癌细胞增殖速度明显增快,即使在沉默CXCR4条件下,VEGF仍能上调CXCR4表达,从而促进乳腺癌细胞增殖.因此说明在乳腺癌细胞增殖过程中VEGF和CXCR4有协同作用,针对CXCR4的单一靶点治疗可能难以有效抑制肿瘤生长,而作用于二者的联合用药也许能获得更佳的疗效,该结论尚需在临床实践中进一步验证.