摘要目的:观察选择性改变母胎界面趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体CXCR4、CCR2、CCR5的表达对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响,探讨免疫学改造在不明原因复发性流产(URSA)治疗中的可行性.方法:选择经典模型动物建立正常妊娠与URSA小鼠模型,正常妊娠小鼠为对照组(10例),URSA小鼠随机分为5组:未干预组(10例)、CXCL12干预组(10例)、CCR2拮抗剂干预组(10例)、CCR5拮抗剂干预组(10例)和CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组(10例).Western Blot方法检测各组小鼠绒毛和蜕膜组织中趋化因子及其受体CXCL12/CXCR4、CCL2/CCR2、RANTES/CCR5蛋白的表达;同时观察各组小鼠胚胎丢失的情况,计算胚胎丢失率.结果:①URSA小鼠未干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著低于正常妊娠对照组,而CCL2/CCR2和RAN]ES/CCR5蛋白的表达均显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P均＜0.05).URSA小鼠CXCL12干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜o.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR2拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中CCL2/CCR2蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CCR5拮抗剂干预组绒毛和蜕膜组织中RANTES/CCR5蛋白的表达显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).URSA小鼠CXCL12+CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组绒毛和蜕膜组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达显著高于未干预组(P＜0.05);但仍低于正常妊娠对照组(P＜0.05);CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白的表达均显著低于未干预组(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).②UR-SA小鼠未干预组的胚胎吸收率显著高于正常妊娠对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).URSA小鼠CXCL12干预组、CCR2拮抗剂干预组、CCR5拮抗剂干预组和CXCL12+ CCR2拮抗剂+CCR5拮抗剂联合干预组的胚胎吸收率均低于未干预组(P均＜0.05),其中联合干预组下降更为显著(P＜0.05),但仍高于正常妊娠对照组(P＜0.05).结论:可以通过选择性诱导母胎界面CXCL12/CXCR4蛋白高表达、CCL2/CCR2和RANTES/CCR5蛋白低表达改善URSA小鼠妊娠结局.