双酚A暴露后子宫内膜胞饮突形态及HOXA-10基因表达的改变

Changes of pinopodes morphology in endometrium and HOXA-10 gene expression after exposure to bisphenol A

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摘要目的建立双酚A (BPA)暴露的昆明雌鼠动物模型,研究暴露后子宫内膜胞饮突的形态学改变以及HOXA-10基因在mRNA水平和蛋白水平表达的改变,探讨BPA对子宫内膜容受性的影响及可能机制.方法将昆明雌鼠随机分成4组:高剂量暴露组、中剂量暴露组、低剂量暴露组和空白对照组.每组以花生油为溶剂,分别按250 mg/ (kg·d),50mg/ (kg·d),10 mg/ (kg·d),0 mg/ (kg·d)进行BPA灌胃染毒,共28 d,第29天腹腔注射人绝经期促性腺激素(HMG) 7.5 IU,48 h后腹腔注射hCG 10 IU,于当晚雌雄昆明小鼠1∶1合笼,次日可见阴道栓者为孕0d,孕5d后断椎处死,取出子宫,采用扫描电镜观察子宫内膜表面的胞饮突的形态学表现,应用Western Blot、免疫组化和荧光定量PCR测定HOXA-10的表达情况.结果扫描电镜结果提示,各剂量BPA干预组着床期胞饮突的数目均比对照组少,分布松散且不均,形态不一.HE染色显示,BPA干预组子宫宫腔均较对照组大,子宫内膜上皮细胞的高度较低,排列紧密,间质细胞连接紧密,腺体数量较少.荧光定量PCR、免疫组化和Western Blot结果提示,BPA干预组HOXA-10基因在mRNA及蛋白水平的表达量均较对照组降低(P＜0.05).结论通过对昆明雌鼠进行BPA的慢性暴露发现,BPA对小鼠胚胎着床期胞饮突的形成表现为抑制作用,同时抑制HOXA-10基因的表达.BPA可能通过改变子宫内膜容受性干扰胚胎着床.