塞来昔布联合顺铂对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP生长和凋亡的影响

Effect of celecoxib combined with cisplatin on the growth and apoptosis of cisplatin resistant cell line COC1/DDP in human ovarian cancer

导出 LinkOut 学术成果认领

摘要目的探讨塞来昔布联合顺铂对人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP生长和凋亡的影响及其机制.方法采用MTT法检测不同浓度(0、0.625、12.5、25、50及100 μmol/L)塞来昔布对COC1/DDP细胞生长的影响,计算出24、48及72 h的IC50.将对数生长期的COC1/DDP细胞随机分为对照组(未做处理)、顺铂组(给予2μg/ml顺铂)、塞来昔布组(给予25 μg/ml塞来昔布)及联合组(给予25 μg/ml塞来昔布+2 μg/ml顺铂).MTT法检测各组细胞的生长情况,FCM检测各组细胞的凋亡情况,Western blot检测各组细胞中增殖细胞核抗原(Ki67)、细胞周期素D1 (CyclinD1)、生存素(Survivin)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白的表达.结果塞来昔布能够呈时间-浓度依赖性抑制COC1/DDP细胞生长,其在24、48和72 h的IC50分别为47.05、25.86和16.11 μmol/L.与对照组相比,顺铂组、塞来昔布组和联合组中COC1/DDP细胞的OD值以及Ki67、CyclinD1、Survivin及Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低,凋亡率均显著升高;但顺铂对COC1/DDP细胞的作用较弱,塞来昔布对COC1/DDP细胞的作用较强,联合用药能够增强两者对COC1/DDP细胞的作用且高于两者之和.结论塞来昔布联合顺铂能够协调抑制COC1/DDP细胞生长并诱导细胞凋亡,降低COC1/DDP细胞对顺铂的耐药性,其分子机制可能与下调Ki67、CyclinD1、Survivin及Bcl-2蛋白表达有关.