不同浓度曲古霉素A对人宫颈癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响

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摘要目的研究不同浓度曲古霉素A对人宫颈癌细胞Hela增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响.方法将人富颈癌细胞hela分为模型对照组以及曲古霉素A 15 μmol/L组、曲古霉素A 10 μmol/L组、曲古霉素A 5μmol/L组,进行培养.MTT比色法检测增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡,在倒置显微镜下观察细胞侵袭能力,观察细胞划痕实验,RT-PCR检测金属蛋白酶-9(MMP-9)Notch1、Notch2基因的表达,Western blot检测各组细胞EMT相关蛋白表达.结果曲古霉素A 5μmol/L、10 μmol/L、15 μmol/L组在24h、48 h、72 h时间段对人宫颈癌细胞凋亡率及细胞增殖率与模型对照组相比较,人宫颈癌细胞凋亡率逐渐升高,增殖率逐渐降低,模型对照组的细胞凋亡率和细胞增值率显著低于其他各组;随着时间的延长和药物浓度的提高,人宫颈癌细胞的生长抑制作用越来越显著(P＜0.05);模型对照组与不同浓度的曲古霉素A迁移和侵袭细胞计数相比,模型对照组显著高于曲古霉素A不同浓度组(P＜0.05),浓度越高,迁移的细胞计数越少;模型对照组MMP-9、Notch1、Notch2基因表达显著低于曲古霉素A不同浓度组;随着曲古霉素A浓度的增加,细胞中EZH2表达量降低,上皮标志物E-Cadherin、a-catenin表达上调,间叶标记物Vimentin表达下调,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论曲古霉素A可以促进宫颈癌细胞凋亡,抑制细胞增殖及侵袭迁移能力,其能力呈现浓度依赖.