摘要目的 探讨P16联合Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变(CIN)分级诊断的影响,并分析其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法 选取2018年3月-2019年5月在天津市滨海新区海滨人民医院行宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)筛查异常的患者172例为研究对象,根据患者病理结果分为慢性宫颈炎组和CIN组,其中CIN组包括CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌.所有患者均进行HPV分型检测和宫颈阴道镜活检,选取病变最严重组织进行P16和Ki-67免疫组化染色后行半定量评分,并对宫颈病变行病理诊断分级.结果 慢性宫颈炎组患者P16均为阴性表达,阳性表达率为0.0％;CIN Ⅰ组阳性表达率为3.6％ (1/28);CINⅡ组(26/26)、CINⅢ组(16/16)及宫颈癌组(4/4)阳性表达率均为100.0％;不同组间P16阳性表达率比较,差异有统计学意义(x2=262.764,P＜0.05).P16阳性表达与宫颈病变的严重程度呈正相关关系(r=0.873,P＜0.05).P16阳性表达对宫颈发生CIN的预测灵敏度为63.5％ (47/74),特异度为100.0％ (172/172),准确率为84.3％ (145/172).慢性宫颈炎组Ki-67均为阴性表达,阳性表达率为0.0％;CIN Ⅰ组阳性表达率为67.9％ (19/28);CINⅡ组(26/26)、CINⅢ组(16/16)及宫颈癌组(4/4)阳性表达率均为100.0％;不同组间Ki-67阳性表达率比较,差异有统计学意义(,=265.234,P＜0.05).Ki-67阳性表达与宫颈病变的严重程度呈正相关关系(r=0.793,P＜0.05).Ki-67阳性表达对宫颈发生CIN的预测灵敏度为87.8％ (65/74),特异度为100.0％ (172/172),准确率为94.8％ (163/172).慢性宫颈炎的诊断一致率为100.0％ (98/98);CIN Ⅰ的诊断一致率为96.4％ (27/28);CINⅡ和CINⅢ的诊断一致率为100.0％ (26/26、12/12),差异有统计学意义(x2=349.135,P＜0.05);一致性检验结果显示Kappa值=0.990.P16表达为(-)时,HPV感染率为49.5％(54/109),P16表达为(+)时,HPV感染率为75.0％ (6/8),P16表达为(++)时,HPV感染率为81.0％ (17/21),P16表达为(+++)时,HPV感染率为87.0％ (20/23),P16表达为(++++)时,HPV的感染率为90.0％ (10/11),差异有统计学意义(x2=23.020,P＜0.05).P16表达阳性患者HPV分型16、58、18及HR-混合型比例(30.2％、9.5％、12.7％及19.0％)高于P16表达阴性患者(16.5％、1.8％、3.7％及8.3％),差异均有统计学意义(x2 =4.403、5.322、5.015及4.337,均P＜0.05).结论 随着宫颈CIN级别增高,P16和Ki-67表达随之增加,P16联合Ki-67免疫组化分级诊断可反映CIN病变程度,值得临床应用;此外临床上HPV亚型16、58、18型及高危混合型应重点防控.