摘要目的 分析二甲双胍拮抗信号传导与转录活化因子3(STAT3)信号通路在人乳腺癌顺铂耐药细胞凋亡中的作用.方法 MCF-7细胞株为A组,MCF-7/DDP细胞株为B组,MCF-7/DDP细胞株+DDP为C组,MCF-7/DDP细胞株+二甲双胍为D组,MCF-7/DDP细胞株+STAT3抑制剂STA-21为E组.A组和B组采用正常培养基培养,C组MCF-7/DDP细胞株加入1 μg/ml DDP培养,D组MCF-7/DDP细胞株加入5 mmol/L二甲双胍培养,E组加入10 μmoL/L的STAT3抑制剂STA-21培养.对MCF-7细胞株和MCF-7/DDP细胞株采用CCK-8法检测DDP的敏感性;采用平板克隆试验检测各组细胞增殖数目;采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;采用免疫荧光法检测各组受体相互作用蛋白(RIP)1和RIP 3蛋白表达水平;采用免疫印迹法检测各组细胞STAT3、p-STAT3、Caspase及p-Caspase蛋白表达水平.结果 浓度分别为0.01μg/ml、0.1μg/ml、1 μg/ml、10μg/ml及100 μg/ml的DDP对MCF-7细胞IC50值均高于MCF-7/DDP细胞,差异均有统计学意义(均P＜0.05).A组、B 组、C 组、D组及 E 组 MCF-7/DDP细胞增殖数目分别为(152.51±10.63)个、(182.29±15.71)个、(124.53±8.62)个、(86.03±5.40)个及(85.71±6.12)个,差异有统计学意义(F=107.900,P＜0.001).A 组、B 组、C 组、D 组及 E 组 MCF-7/DDP 细胞凋亡率分别为(6.81±0.54)％、(6.62±0.50)％、(17.78±2.22)％、(27.59±4.62)％及(28.45±3.97)％,差异有统计学意义(F= 80.050,P＜0.001).A组和B组细胞核完整,呈均匀蓝色;C组细胞核浓染,出现了细胞核碎裂;D组和E组细胞核浓染加深,核碎裂现象显著.与B组比较,C组RIP 1和RIP 3蛋白表达水平显著升高(均P＜0.05);与C组比较,D组RIP 1和RIP 3蛋白表达水平显著升高(均P＜0.05).与A组比较,B组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著升高(均P＜0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著降低(均P＜0.05);与B组比较,C组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(均P＜0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著升高(均P＜0.05);与C组比较,D组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(均P＜0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著升高(均P＜0.05).结论 二甲双胍通过拮抗STAT3信号通路激活而抑制DDP耐药乳腺癌细胞株增殖,并上调细胞凋亡相关蛋白,加快肿瘤细胞凋亡.