摘要目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在妊娠期高血压疾病早期预测中的应用价值,探索妊娠期高血压疾病新的风险因子,提升早期预测效率.方法 收集2015年1月—2017年10月在诸暨市第二人民医院产检并住院分娩的孕妇1 500例,采集孕8~20周的外周血分离血浆,随访至妊娠结束.最终入选妊娠期高血压疾病组孕妇93例,正常妊娠孕妇120例为对照组.使用人生物素标记抗体芯片一次性检测孕妇血浆中507种蛋白质表达,通过David v6.7和GO数据库对表达差异蛋白进行功能注释/富集分析.Elisa法检测血浆TRAIL水平,结合42个妊娠期高血压疾病流行病学相关因素进行影响因素分析,ROC曲线评价孕20周前血浆TRAIL水平对妊娠期高血压疾病的预测效率.结果 507种血浆蛋白中筛选出妊娠期高血压疾病发病前表达差异蛋白23个,其中TRAIL表达下调倍数最大;进一步行功能注释/富集分析显示,具有胞外组分功能的蛋白11个(47.83%),细胞表面受体与信号传导相关的蛋白7个(30.43%),凋亡调节蛋白5个(21.74%),细胞黏附蛋白5个(21.74%);蛋白功能相互作用集中于TRAIL蛋白.对TRAIL蛋白进一步定量检测显示,孕20周前,妊娠期高血压疾病组孕妇血浆TRAIL蛋白浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其中孕8~13+6周、14~19+6周时妊娠期高血压疾病组孕妇血浆TRAIL蛋白浓度均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).影响因素分析显示,贫血、孕前BMI、TRAIL最终进入Logistic模型,联合预测因子PRE=-11.427+1.694x血红蛋白+0.655 x孕前BMI-0.051xTRAIL,预测正确率为82.57%.PRE进行ROC曲线分析显示,AUC 0.83,95%CI0.70~0.91,预测灵敏度74.60%、特异度78.00%;TRAIL独立预测价值的ROC曲线分析显示,AUC 0.61,95%CI0.53~0.74,预测灵敏度61.5%、特异度55.0%.结论 孕20周前妊娠期糖尿病孕妇血浆中有23个表达差异蛋白,提示妊娠期高血压疾病是一组具有多种生物学改变的异质性疾病;TRAIL与妊娠期高血压疾病发生明显相关,孕20周前血浆TRAIL联合血红蛋白及BMI可较为准确地预测妊娠期高血压疾病的发生.
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