甘露糖修饰的脂质体共同递送入乳头瘤病毒16 E7多肽和佐剂CpG-寡脱氧核苷酸抗宫颈癌的作用及机制研究

Anti-cervical cancer effect and mechanism study of mannose-modified liposome co-delivering human papillomavirus 16 E7 polypeptide and CpG oligodeoxynucleotides

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摘要目的构建装载人乳头瘤病毒(HPV)16 E7多肽和佐剂CpG-寡脱氧核苷酸(ODN)的甘露糖修饰的脂质体,在局部晚期宫颈癌小鼠模型中评估接种该疫苗后的效果.方法研究时间为2022年3-11月.选取6～8周龄的24只雌性C57BL/6小鼠,建立小鼠宫颈癌模型,构建装载HPV16 E7多肽和佐剂CpG-ODN的甘露糖修饰的脂质体,小鼠肿瘤体积达到200 mm3时接种该疫苗,采用流式细胞术检测疫苗对小鼠免疫功能的影响.结果透射电镜下,Lip E7/CpG显示出球形结构,负染色后,脂质体大小在60～120nm的直径范围内变化,动态光散射测量脂质体直径为(122.21±8.37)nm.在(4±2)℃条件下储存,7d内Lip E7/CpG均能保持良好的稳定性.尤其是粒径和EE在7 d内几乎没有变化,确保了整个实验过程中脂质体疫苗的一致性.接种后12、14、16、18、20、22、24、26、28 d,肿瘤体积比较差异有统计学意义(P＜0.05),小鼠体质量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论甘露糖修饰的脂质体共同递送HPV16 E7多肽和佐剂CpG-ODN可增强小鼠抗晚期宫颈癌的活性,研究为不断优化治疗性HPV疫苗设计、增强治疗性HPV疫苗效力提供了重要基础,为宫颈癌的防治提供了新途径,也为开发有效靶向树突状细胞的新型疫苗提供了新思路.