摘要目的 研究非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者分叉头框家族转录因子1(forkhead box-containing protein O subfamily-1,FOXO1)表达的变化,以及转录因子和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)之间的关系.同时探讨FOXO1在NAFLD发病机制中的作用.方法 对临床与病理确诊的NAFLD患者,用免疫组化法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肝组织FOXO1的表达以及FOXO1、PEPCK和G6PC的mRNA水平.结果非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)组、非酒精性单纯性脂肪肝(simple steatosis,SS)组的胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IR)显著高于健康对照组(P＜0.001);NASH组的血清丙氨酸转氨酶(ALT)显著高于SS组、对照组(P＜0.001或P＜0.05),而SS组与对照组之差异无显著性(P＞0.05);3组的FOXO1阳性细胞数、FOXO1 mRNA、PEPCK mRNA、G6PC mRNA随病情的加重逐渐增加,组间差异有显著性(P＜0.001).FOXO1 mRNA水平与IR、炎症评分和脂肪变性评分、PEPCK mRNA和G6PC mRNA表达正相关.结论 不能根据ALT正常与否决定是否肝穿刺活检.NASH患者的FOXO1表达和活性增强,FOXO1转录因子调节PEPCK和G6PC的表达,并与胰岛素抵抗有关.推测脂肪变性和炎性反应参与了FOXO1的调节.