利福霉素耐药结核分枝杆菌rpoB突变与利福布丁耐药水平的关系
Relationship between the mutations in rpoB gene and the level of rifabutin resistance of rifamycin-resistant Mycobacterium tuberculosis
目的 研究利福霉素耐药结核分枝杆菌rpoB基因突变与利福布丁耐药水平的相关性.方法 倍比稀释法测定64株利福霉素耐药及6株敏感菌株对利福布丁的最低抑菌浓度(MIC),并分析其对异烟肼的耐药情况.同时对rpoB全基因扩增后测序,分析rpoB突变位点和突变性质与利福布丁MICs高低及多重耐药的关系.结果 6株敏感株rpoB未突变,MICs为0.25~0.50 mg/L.64株耐药株rpoB突变率为100%.37株利福布丁高度耐药( MICs≥4 mg/L)株中,S531L突变27株,H526R突变和Y389C突变各2株,S531W、H526Y、Q513K、V176F、D516Y联合Q253R突变与D516G联合L511P突变各1株.17株中度耐药(MICs 2~4 mg/L)株中,S531L突变16株,D516G联合L511P和S509R突变1株.10株低度耐药(MICs 0.25~1 mg/L)株中,L533P、H526L、H526S、D516V、D516Y单点突变各2株.93.75%(60/64)的利福霉素耐药株对异烟肼耐药.结论 检测rpoB突变即可初步筛选多重耐药结核分枝杆菌;中、高水平利福布丁耐药株以S531L突变占绝对优势,rpoB突变位点及突变类型与利福布丁耐药水平有一定相关性.
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