摘要目的:观察低氧诱导因子-1α (HIF-1α)条件性基因敲除(HIF-1α cKO)小鼠膝关节软骨退变情况,以及中药复方益气化瘀方对减缓HIF-1α cKO小鼠椎间盘软骨退变的作用.方法:①将杂交繁殖获得同窝的HIF-1α+/+小鼠和HIF-1α-/-小鼠,分为HIF-1α++/+小鼠4月龄组、HIF-1α--/-小鼠4月龄组,HIF-1α+/+小鼠6月龄组、HIF-1α-/-小鼠6月龄组,每组3只.在4、6月龄依次处死相应的小鼠,取膝关节软骨,分别进行Mankin评分、藏红固绿、HE及免疫组化相关指标染色及分析,研究软骨组织的改变情况.②将2月龄HIF-1α-/-小鼠随机分为生理盐水组和益气化瘀方组,以生理盐水组小鼠作为正常对照,每组6只,共12只.灌胃给药2个月后,取各组小鼠的膝关节,分别进行Mankin评分、HE染色和藏红固绿染色,ColⅡ、Col X、VEGF、MMP-13和Sox9免疫组化染色及分析.结果:①HIF-1α-/-小鼠4月龄组膝关节软骨组织出现破损和骨化,细胞分布不均匀,软骨细胞减少.HIF-1α-/-小鼠6月龄组膝关节软骨损伤更加严重.HIF-1α-/-小鼠4月龄组椎间盘软骨中Ⅱ型胶原(ColⅡ)和Sox9表达降低,X型胶原(Col X)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、VEGF蛋白表达增加.HIF-1α-/-小鼠6月龄组ColⅡ蛋白与Sox9表达进一步降低,Col X、MMP13、VEGF蛋白表达进一步上升.②与生理盐水组比较,益气化瘀方干预后膝关节软骨部位的骨化和缺损减轻,软骨细胞分布较均匀,细胞总数增加.免疫组化染色显示,益气化瘀方组ColⅡ和Sox9蛋白的表达升高,Col X、VEGF、MMP-13蛋白表达减少.结论:HIF-1α基因敲除小鼠出现了膝关节软骨退变,并且这种退变随着小鼠增龄而加重；益气化瘀方可以减轻HIF-1α基因敲除小鼠的膝关节软骨退变.