换一批糖皮质激素抑制慢性支气管炎大鼠气道磷酸二酯酶4D和肿瘤坏死因子α的表达
Methylprednisolone Alleviates Airway Inflammation of Chronic Bronchitis by Inhibiting the Expression of Phosphodiesterase 4D in Rats
摘要目的 探讨糖皮质激素对慢性支气管炎大鼠气道炎症的抑制作用,并观察其对气道磷酸二酯酶4D(PDE4D)和TNF-α表达的影响,探讨其作用机制.方法 雄性SD大鼠40只随机分为5组,每组8只.吸烟组:香烟烟雾吸入法建立慢性支气管炎模型;甲基泼尼松龙(甲强龙)低剂量干预组和高剂量干预组:每日吸人烟雾之前分别给予腹腔内注射甲强龙1 mg/kg和10 mg/kg,1次/d.同时设空白对照组(不予任何处理)和甲强龙对照组(每日给予甲强龙10 mg/kg腹腔注射).采用免疫组化法检测气管及肺气道上皮PDE4D表达的变化,以灰度扫描和图像分析测定PDE4D阳性染色的平均吸光度;收集BALF进行细胞计数及分类,ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-8浓度的变化.结果 香烟烟雾致大鼠慢性支气管炎形成,甲强龙低剂量组和高剂量组大鼠气管及各级支气管炎性细胞聚集、上皮细胞肿胀及浆液渗出均减轻.与对照组相比,吸烟显著增加大鼠气管与肺组织气道黏膜上皮PDE4D的表达,且PDE4D表达增加与BALF中TNF-α和IL-8释放量增加呈正相关.甲强龙干预后,PDE4D蛋白表达减低,BALF中TNF-α和IL-8释放减少;增大甲强龙剂量,PDE4D、TNF-α和IL-8水平进一步降低,以上差异均具有统计学意义(P<0.05);高剂量甲强龙对中性粒细胞数量和TNF-α浓度的影响与低剂量甲强龙相比无显著差异(P>0.05).结论 甲强龙抑制气道上皮PDE4D的表达,进而下调吸烟介导的TNF-α产物,从而有利于减少炎症细胞的聚集,有效减轻慢性支气管炎大鼠支气管黏膜的充血、水肿.
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医学主题词
支气管炎, 慢性(Bronchitis, Chronic)大鼠(Rats)肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha)气(Qi)泼尼松龙(Prednisolone)
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-6205.2009.06.005
发布时间
2010-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
四川省卫生厅科研课题（(060225)）
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