苯并噻二嗪类24个衍生物抗心肌缺血损伤作用的初筛
Protective effects of diazoxide and its 24 derivatives on myocardial ischemia injury
摘要目的 观察二氮嗪及并丙噻二嗪类新衍生物(2001~2024)对小鼠心肌细胞的保护作用,为寻找抗心肌缺血的创新药物提供实验依据.方法 在培养大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤模型上,采用MTT法观察二氮嗪及苯并噻二嗪类新衍生物对心肌细胞的保护作用.在异丙肾上腺素(isoproterond,ISO)所致小鼠心肌缺血模型上,通过测定磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性,镜下心脏组织形态学变化观察新化合物2010、2023对缺血心肌的保护作用.结果 在心肌细胞缺氧复氧损伤模型上,新化合物2010、2013、2022、2023、2024在10~100 μmol/L浓度范围内与溶剂对照组相比能明显增强细胞活力.在异丙肾上腺素(ISO)所致小鼠心肌缺血模型上,2010、2023在1~9 mg/kg范围内与溶剂对照组相比能明显降低血清CK水平,减轻心肌细胞病理损伤.结论 新化合物2010、2023可显著对抗心肌细胞的缺氧复氧损伤及异丙肾上腺素所致小鼠的心肌缺血损伤.
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