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高迁移率族蛋白B1对人T淋巴细胞功能性极化的调节作用

Effects of high mobility group box-1 protein on human peripheral T lymphocyte polarization

摘要目的 观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人外周血T淋巴细胞功能性极化的影响,并对其作用机制进行初步探讨.方法 分离健康人外周血单个核细胞后接种于24孔培养板(2x106/m1),以植物血凝素激活T淋巴细胞体外增殖后,给予不同剂量重组人HMGB1(0、1、10、100和1 000ng/ml)进行刺激12、24或48 h.采用四色流式细胞术分析CD3+淋巴细胞CD4表达和胞内细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素4-(IL-4)阳性(Th1、Th2)的比例.结果 不同HMGB1刺激时间和作用剂量对CD4+T淋巴细胞和Th1亚群比例未造成明显改变,但1 000 ng/ml HMGBl刺激48 h后CD4+/CD3+比值显著低于刺激12 h组(P<0.05).较大剂量HMGB1(100、1 000 ng/ml)能显著增加Th2亚群比例(P<0.05或P<0.01),并因此降低Th1/Th2比值,出现Th1优势向Th2优势偏移.结论 HMGB1剂量蓄积和持续刺激可诱导T细胞功能亚群从促炎反应向抗炎优势转化.HMGB1的这一免疫调控效应可能是机体免疫应答陷入抑制状态,并最终出现免疫麻痹的重要原因之一.

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