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慢性肾衰继发性甲旁亢甲状旁腺细胞对FGF-23抵抗性的研究

The Study of secondary hyperparathyroidism of chronic renal failure hyparathroid cell resistant to fibrob1ast growth factor-23

摘要目的:探讨继发性甲旁亢甲状旁腺细胞对血清FGF23的抵抗性。方法无肾脏病史的尸体甲状旁腺组织供体6例为健康组,手术切取其正常甲状旁腺组织。收集武警总医院肾内科2009年1月~2011年6月行甲状旁腺切除术的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者30例为甲旁亢组,手术切取其甲状旁腺组织。免疫组化方法检测受试对象甲状旁腺组织中成纤维细胞生长因子R(FGFR1)、klotho、Ki67、维生素D受体(VDR)的表达情况。全自动生化分析仪测定受试者术前血清生化指标,酶联免疫法(ELISA)法检测血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平,化学免疫发光法测定PTH水平。结果甲旁亢组血清FGF-23、PTH水平明显高于健康组(926.60±373.68 pg/ml vs 30.70±11.27pg/ml,P<0.05)、(2666.56±953.41pg/ml vs 35.00±9.64pg/ml, P<0.05),甲旁亢组血清FGF-23与PTH呈正相关(R2=0.547,P<0.05);甲旁亢组结节性增生与弥漫性增生的甲状旁腺组织中FGFR1、klotho、VDR的表达均显著低于健康组[(176.25±75.33) vs (326.48±65.93) vs (702.00±35.59)],P<0.05;(101.07±73.88) vs (253.12±46.23) vs (574.67±23.63), P<0.05;(30.96±11.06)%vs [(49.03±12.23)%vs (86.87±2.74)%, P<0.05)],Ki67高于健康组[(23.50±11.47)%vs (14.09±6.21)%vs (0.70±0.95)%, P<0.05]。甲旁亢组(结节性增生+弥漫性增生)的甲状旁腺组织中FGFR1、klotho、VDR的表达低于健康组[(265.35±20.53) vs (702.00±35.59),P<0.05;(173.17±30.12) vs (574.67±23.63), P<0.05;(40.14±9.17)% vs (86.87±2.74)%, P<0.05],Ki67高于健康组[(20.12±7.02)%vs (0.70±0.95)%,(P<0.05)]。(4)甲旁亢组血清FGF-23水平与甲状旁腺组织FGFR1、Klotho的表达分别呈负相关(r2=0.505,P<0.001;r 2=0.480,P<0.05)。结论与健康组相比,甲旁亢组甲状旁腺组织中FGFR1、klotho、VDR表达降低,Ki67表达的升高可能是甲状旁腺细胞对FGF-23产生抵抗性的主要原因。

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