摘要目的 探究多西环素联合利福平对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)体内外抗菌活性.方法 收集宜春市人民医院临床分离的非重复CRKP,测定多种常用抗菌药物对其最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC).通过棋盘稀释法进行联合药敏试验,计算部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FIC)判定联合效果.体外时间-杀菌曲线观察联合杀菌作用.采用结晶紫染色法测定两药联用对生物膜形成的抑制作用及清除作用.鼻腔滴注法建立小鼠肺部肺炎克雷伯菌感染模型,检测鼠肺部细菌浓度变化、血清C-反应蛋白(CRP)、IL-6水平.HE染色观察肺组织病理形态学改变.结果 棋盘法显示多西环素联合利福平效果最好,两药联用时多西环素的MIC值从(4～256 μg/mL)下降到(2～8 μg/mL),利福平的MIC值从(16～256 μg/mL)下降到(2～16 μg/mL).时间-杀菌曲线显示,多西环素联合利福平对细菌作用24 h内,使细菌数较初始细菌数降低≥21gCFU/mL,呈现抑菌或杀菌作用.结晶紫染色法测定,联合组对细菌生物膜抑制生长和破坏作用较对照组差异性明显(P＜0.05).动物实验表明,联合组小鼠肺部组织细菌数、C-反应蛋白(CRP)、IL-6水平显著降低,感染情况明显改善,肺泡结构清晰,充血减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 体外实验表明,多西环素联用利福平对CRKP具有协同抗菌或杀菌作用,动物实验证实多西环素联用利福平可降低炎性指标,有效治疗肺组织细菌感染,有体内抗菌作用.此结果可供临床参考.