摘要目的:通过研究基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)启动子片段的活性以及阿司匹林(aspirin)对启动子活性的调控,了解阿司匹林在前列腺癌的防治方面的机制.方法:DU145细胞体外培养,分别在24、48、72 h采用MTT法检测不同浓度的阿司匹林对DU145的毒性.构建含人MMP-9基因5侧翼序列-1.28、-0.67、0.54、0.52 kb与报告基因氯霉素乙酰基转移酶(CAT)的重组体,用Lipofetamine 2 000转染试剂瞬时转染DU145细胞,CAT-ELISA测定各重组体的CAT值,及在乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)和/或阿司匹林作用下各重组体的CAT值.结果:低浓度的阿司匹林(≤1 mmol·L-1)对DU145细胞毒性无明显差别.在无乙酸肉豆蔻佛波酯刺激的作用下,pCAT 1.28 和pCAT 0.65 的CAT表达量分别为对照组的2倍和 1.6 倍,而在乙酸肉豆蔻佛波酯的刺激下,pCAT 1.28、pCAT 0.65 和pCAT 0.54 的CAT表达量分别为对照组的 2.5、2.2 和 1.3 倍.阿司匹林对pCAT 1.28、pCAT 0.65 活性具有抑制作用且这种抑制作用可以被乙酸肉豆蔻佛波酯所抵消.结论:MMP9启动子的活性区域主要集中于-1285~-523之间的区域;阿司匹林可以在转录水平上下调MMP-9的表达,从而可能抑制前列腺癌的发生发展.
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