换一批核因子-κB在凝血酶促自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用
Effect of nuclear factor-κB on proliferation of vascular smooth muscle cells promoted by thrombin in spontaneously hypertensive rats
摘要目的:研究凝血酶诱导培养的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖作用,探讨其引起VSMCs增殖与NF-κB途径的关系及可能机制.方法:以 0.01、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0 U/mL 的凝血酶与培养的VSMCs共孵育 24 h 和用 0.5 U/mL 凝血酶与VSMCs分别孵育1、2、6、12、24、48 h;采用WST-1代谢活性和3H-TdR掺入率测定VSMCs细胞增殖率;免疫荧光法和蛋白质印迹技术检测基础状态下和 0.5 U/mL 凝血酶干预的VSMCs中NF-κB的细胞内定位及其核中NF-κB的蛋白含量;以已知的AngⅡ和PDGF对VSMCs的增殖作用为阳性对照,研究NF-κB途径与凝血酶诱导的VSMCs增殖关系,100 μmol/L PDTC (NF-κB特异性阻断剂)预处理后检测凝血酶引起VSMCs的增殖率.结果:浓度为 0.2～2.0 U/mL 的凝血酶对VSMCs分别有明显的促增殖作用(P<0.05 和P<0.01);但浓度为 0.5～2.0 U/mL 的凝血酶作用 24 h 对VSMCs的促增殖作用差异无统计学意义(P＞0.05).0.5 U/mL 凝血酶促VSMCs的增殖呈双峰样改变,1 h 和 24 h 分别达峰值.基础状态下VSMCs的NF-κB主要分布于细胞浆,凝血酶干预后VSMCs的NF-κB主要分布于细胞核.PDTC预处理明显抑制凝血酶促VSMCs增殖的作用(P＜0.01).结论:浓度 0.2～0.5 U/mL 范围内的凝血酶呈浓度依赖性方式促进培养SHR的VSMCs增殖;而且在时间上呈双峰样改变,提示凝血酶的促增殖作用存在延迟现象.凝血酶能够激活VSMCs的NF-κB,使其从细胞浆转位至细胞核.凝血酶引起VSMCs增殖与NF-κB途径有关联,NF-κB可能是VSMC增殖的细胞内信号转导的共同通路.
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