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基于PPAR治疗胆汁淤积性肝病的机制与药物研究进展

Research progress on mechanisms and therapeutic drugs of peroxi-some proliferator-activated receptor in treatment of cholestatic liver disease

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摘要胆汁淤积性肝病是由于各种原因导致胆汁流动功能障碍的一种常见疾病,其致病机制复杂、治疗药物匮乏,熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物,但其药效却限于疾病早期,因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物.核受体能调控胆汁酸体内平衡,是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点.过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome pro-liferator-activated receptor,PPAR)是体内参与调节多种胆汁淤积机制的重要核受体,能通过抑制胆汁酸合成、降低胆汁酸毒性、影响胆汁酸代谢酶以及转运蛋白的表达改善肝内胆汁的淤积,且能够起到抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用.多项研究表明以贝特类药物为主的PPAR激动剂单独或联合使用可改善胆汁淤积患者的肝功能指标、炎症因子和纤维化标志物水平.该综述对目前报道的基于PPAR作为胆汁淤积药物治疗靶标的机制及研发中或已运用于临床的药物治疗最新进展作以分析总结.

作者 王安婧 ^[1] 王亚亚 ^[2] 梁轩 ^[3] 闫雅婕 ^[4] 苏静 ^[4] 李彩东 ^[1] 学术成果认领

作者单位 兰州市第二人民医院药剂科,兰州 730046,甘肃;甘肃中医药大学药学院,兰州 730000,甘肃 ^[1] 兰州市第二人民医院药剂科,兰州 730046,甘肃 ^[2] 南京农业大学动物医学院,南京 210095,江苏 ^[3] 甘肃中医药大学药学院,兰州 730000,甘肃 ^[4]

关键词胆汁淤积性肝病过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂治疗靶点临床试验

分类号 R575（消化系及腹部疾病）

栏目名称

综述与讲座

DOI 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.011

发布时间 2023-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

甘肃省自然科学基金（21JR11RA221）兰州市人才创新创业项目（2018-RC-49）