摘要目的：探讨降钙素基因相关肽（CGRP）对维甲酸致老年骨质疏松大鼠骨保护素（OPG）／核因子κB 受体活化因子配体（RANKL）信号通路的影响及疗效。方法72只15月龄雄性SD大鼠随机分为对照组、维甲酸组、CGRP组和CGRP8－37（ CGRP拮抗剂）组，每组18只；后3组用维甲酸80 mg? kg－1? d－1灌胃，1次／d，连续灌胃2 w。维甲酸组腹腔注射生理盐水1 ml，1次／d，6次／w；CGRP组腹腔注射1 ml CGRP（30μg／kg），1次／d，6次／w；CGRP8－37组先腹腔内注射1 ml CGRP8－37（30μg／kg），再向腹腔内注射1 ml CGRP（30μgk／g），1次，6次／w；以上各组均干预2 w。采用双能X射线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度（ BMD）；比较各组血清白细胞介素（ IL）－6、IL－1、肿瘤坏死因子（ TNF）－α、OPG 和 RANKL 水平； RT－PCR法检测各组大鼠骨组织OPG mRNA和RANKL mRNA表达。结果与对照组比较，维甲酸组大鼠左、右股骨BMD明显降低（ P＜0．05）；与维甲酸组比较，CGRP组大鼠左、右股骨BMD均显著升高（P＜0．05）；而CGRP8－37组大鼠左、右股骨 BMD均明显低于 CGRP组（P＜0．05）。与对照组比较，维甲酸组大鼠血清OPG水平和骨组织OPG mRNA表达明显下降，而血清RANKL、IL1－、IL－6、TNF－α水平和骨组织RANKL mRNA表达明显升高（ P＜0．01）；与维甲酸组比较，CGRP组大鼠血清OPG和骨组织OPG mRNA明显升高，而血清RANKL、IL－1、IL－6、TNF－α水平和骨组织RANKL mRNA表达显著降低（P＜0．01）；CGRP8－37组大鼠血清 OPG 水平和骨组织 OPG mRNA 明显低于 CGRP 组，而血清 RANKL、IL1、IL－6、TNF－α水平和骨组织RANKL mRNA显著高于CGRP组（P＜0．01）。结论降钙素基因相关肽可明显提高维甲酸老年骨质疏松大鼠股骨BMD，其作用可能与抑制机体IL－1、IL－6、TNF－α水平从而调节OPG／RANKL平衡有关。