右美托咪定对尿液干细胞移植治疗大鼠肺气肿的影响
Effect of dexmedetomidine on emphysema in rats after urine-derived stem cells transplantation
摘要目的 研究右美托咪定联合尿液干细胞移植对大鼠肺气肿修复的影响及机制.方法 体外复苏培养人尿液干细胞并行CFSE标记.选取68只雌性Wistar大鼠应用烟熏加气管内滴入猪胰弹生蛋白酶的方法制作肺气肿模型,造模成功后,随机分病理对照组(尾静脉注射L-DMEM 0.5 ml),尿液干细胞组(尾静脉移植尿液干细胞0.5 ml,5×106个/L,1次/d,3 d),右美托咪定组〔尾静脉输注右美托咪定5μg/(kg·h),6 h/d,3 d〕.联合组〔尾静脉移植尿液干细胞0.5 ml,5×106个/L+尾静脉输注右美托咪定5μg/(kg·h),6 h/d,3 d〕.处理6 w后酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子(TGF)-β1、血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ表达水平.RT-聚合酶链反应(PCR)、Western印迹检测各组肺组织TGF-β1、VEGF及IGF-Ⅰ表达.苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化;荧光显微镜观察CFSE标记的尿液干细胞存活及分布情况;Tunel法评估肺泡壁细胞凋亡率.结果 各组均出现气肿改变,病理对照组最明显,尿液干细胞组和右美托咪定组较轻,联合组肺气肿明显减轻,CFSE标记阳性细胞病理对照组及右美托咪定组未见,尿液干细胞组显著低于联合治疗组(P<0.05).肺泡壁细胞凋亡率联合治疗组最低,尿液干细胞组和右美托咪定组较高,病理对照组最高(P<0.05).BALF中TGF-β1、VEGF及IGF-Ⅰ表达水平,联合治疗组最低,尿液干细胞组和右美托咪定组较高,病理对照组最高(P<0.05).肺组织TGF-β1、VEGF及IGF-Ⅰ表达水平联合治疗组最低,尿液干细胞组和右美托咪定组较高,病理对照组最高(P<0.05).结论 盐酸右美托咪定联合尿液干细胞移植治疗能够降低肺组织及肺泡TGF-β1、VEGF及IGF-Ⅰ表达,减少肺泡壁细胞凋亡,促进大鼠肺气肿肺组织修复,发挥治疗作用.
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