联合检测多基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

The expression and clinical significance of multi-genes in breast cancer

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摘要目的探讨ER,PR,p53(突变型,下同),HER2,MDR1基因在乳腺癌组织中表达,及其与临床病理因素的相关性和预后的关系.方法采用免疫组化SP法检测上述基因在215例乳腺癌中的表达情况,分析其与临床病理因素的相关性;随访全组病例的无病生存率和总生存率,进行生存分析.结果 ER,PR,p53,HER2,MDR1在全组病例中表达的阳性率分别为40.9%,27.0%,40.5%,37.2%,37.7%;PR和p53表达增高者多伴有腋淋巴结转移(P=0.001,0.037);HER2表达增高者TNM分期相对较晚(多为Ⅲ期)、腋淋巴结转移程度相对较重(常在5个以上)(P=0.012,0.037);上述基因表达与其他临床病理因素间无明显关系(P＞0.05).MDR1与p53,HER2间具有显著的正相关关系(P=0.020,rs=0.159;P=0.014,rs=0.168);而ER,PR与HER2间无明显相关性(P＞0.05).单因素生存分析发现:TNM分期、腋淋巴结有无转移及程度、p5 3和HER2表达与乳腺癌患者的无病和总生存率相关;而MDR1表达亦与总生存率相关.多因素生存分析发现:腋淋巴结转移情况、MDR1和HER2表达是影响预后的独立危险因素.结论 p53,HER2,MDR1对预后的影响可能是通过诱导乳腺癌细胞耐药及对内分泌治疗反应下降所致.联合检测上述基因在乳腺癌中的表达,有助于判断乳腺癌的恶性程度、转移表型和预后;p53,HER2,MDR1过表达的乳腺癌(以HER2为主),增加蒽环类药物剂量可提高化疗的总有效率,可望延长患者的生存期.