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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响

Effects of δ-Opioid Receptor Agonists on Hepatocyte Apoptosis and Expressions of bcl-2 and caspase-3 in Septic Rat

摘要目的 观察δ阿片受体激动剂D-丙2 ,D-亮5脑啡肽(D-Ala2 ,D-Leu5-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响,探讨DADLE对肝脏保护作用的可能机理.方法 采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不限),采用随机数字表法随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术组(n=18).在不同时间点(2、4及6 h)处死大鼠,原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况,免疫组化法检测肝组织中bcl-2及caspase-3蛋白表达的动态变化并观察肝脏的病理改变.结果 CLP组大鼠肝组织病理损害明显较假手术组严重,DADLE组肝脏的病理变化明显改善; CLP组大鼠肝组织细胞凋亡指数明显较假手术组升高(P<0.01),以4 h最显著(P<0.01),DADLE 组各时相肝细胞凋亡指数均明显降低(P<0.01); CLP组大鼠肝组织caspase-3蛋白的表达强度比假手术组明显增强(P<0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显减弱(P<0.05); DADLE组肝组织caspase-3蛋白的表达强度较CLP组明显减弱(P<0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显增强(P<0.05).肝组织caspase-3的表达与肝细胞凋亡指数呈正相关(r=0.83,P<0.01),bcl-2的表达与肝细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.65,P<0.01).结论 DADLE能明显改善脓毒症大鼠肝脏的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调caspase-3表达、上调bcl-2表达,从而抑制肝细胞凋亡有关.

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