缬沙坦对尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化的干预机制研究

Intervention Mechanism of Valsartan on Renal Interstitial Fibrosis in Uric Acid Nephropathy Rats

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摘要目的观察尿酸性肾病大鼠肾脏血小板反应蛋白-1(TSP-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及缬沙坦对其影响,探讨缬沙坦对尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化的干预机制.方法选取雄性健康Wistar大鼠36只为研究对象,适应性喂养1周后,采用随机数字表法分为正常组、模型组和缬沙坦组,每组12只.采用酵母和腺嘌呤建立尿酸性肾病模型,造模同时给予缬沙坦干预.于入组3周和5周时观察3组大鼠血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)及肾脏病理变化,采用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾脏TSP-1和HIF-1α的表达.结果 3组大鼠3周和5周时测得的体质量、UA、Scr水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组和缬沙坦组大鼠3周、5周时的体质量低于正常组大鼠,UA、Scr水平高于正常组大鼠,差异均有统计学意义(P＜0.05);模型组大鼠3周和5周时的体质量低于缬沙坦组,Scr水平高于缬沙坦组,差异均有统计学意义(P＜0.01).3组大鼠3周和5周时RT-PCR测得的TSP-1 mRNA、HIF-1α mRNA表达量比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组和缬沙坦组3周和5周时TSP-1 mRNA、HIF-1α mRNA的表达量均高于正常组(P＜0.01),模型组3周和5周时TSP-1 mRNA、HIF-1α mRNA的表达量亦均高于缬沙坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组大鼠3周和5周时肾组织TSP-1 mRNA与HIF-1α mRNA的表达分别呈正相关(r值分别为0.821和0.736,P＜0.05).结论尿酸性肾病的发展存在缺氧状态;缬沙坦可能通过下调TSP-1及HIF-1α的表达改善肾脏纤维化程度.