摘要背景 AXL/生长停滞特异性蛋白 6(Gas6)信号通路靶向药物是目前肿瘤药物研究的新热点,但Gas6 在乳腺癌中的表达及其作用尚存在争议.目的 探讨Gas6 和AXL在乳腺癌中的表达及Gas6 与临床病理特征和预后的相关性.方法 纳入 2019 年 10 月—2022 年 2 月就诊于福建医科大学附属闽东医院乳腺外科的 60 例浸润性乳腺癌患者为研究对象,收集患者手术切除癌组织及癌旁组织标本,使用免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Gas6 及AXL的表达情况,采用Spearman秩相关分析探究二者及Gas6 与临床病理特征的相关性.收集GEPIA2.0、UALCAN、METABRIC数据库中乳腺癌和正常乳腺组织Gas6 和AXL基因表达数据进行补充验证;收集METABRIC数据库和Kaplan-Meier Plotter数据平台不同乳腺癌亚型患者的生存数据,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险模型评估Gas6 表达水平对总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)的影响.结果 免疫组织化学染色和RT-qPCR检测结果显示,乳腺癌组织中Gas6 蛋白和 mRNA的相对表达量均低于癌旁组织(P<0.001);乳腺癌组织中AXL蛋白和mRNA的相对表达量均高于癌旁组织(P<0.001).基于数据库相关性分析结果显示,在乳腺癌总人群和 4 种亚型患者中Gas6 和AXL mRNA表达呈正相关(rs=0.480,P<0.001),且不同乳腺癌分子分型、原发肿瘤分期、组织学分级、化疗、区域淋巴结分期患者Gas6 mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier 生存分析结果显示,乳腺癌总人群及Luminal A亚型患者的癌组织Gas6 mRNA高表达组的OS和RFS均高于低表达组,且Luminal B亚型患者的癌组织Gas6 mRNA高表达组RFS高于低表达组(P<0.05).结论 肿瘤细胞来源的Gas6 高表达是浸润性乳腺癌有利的预后因素,在乳腺癌中靶向Gas6 及其受体是一种有前途的治疗方法,尤其是针对与免疫疗法结合使用时具有更高的临床价值.