换一批抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体定点偶联药物的制备及其抗肿瘤活性评价
Preparation of site-specific antibody-drug conjugate targeting glypican 3 and evaluation of its anti-tumor activity
摘要目的 通过杂交瘤技术获得抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican3,GPC3)单克隆抗体,并制备抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC),评价ADC的抗肿瘤活性.方法 采用免疫雄性BALB/c小鼠的方式获得高亲和力抗GPC3单克隆抗体,采用ELISA、流式细胞术检测抗体对抗原的亲和力及在肿瘤细胞的内吞率;并通过定点偶联技术获得DAR(drug-to-antibody ratio)为2的ADC药物,细胞杀伤试验检测其对肝癌细胞HepG2和Hep3b的增殖抑制效果.结果 抗体16C8-8E6在蛋白水平有很高的亲和力,EC50为2.51 ng/mL,细胞水平(高表达GPC3的稳转株4E1、Hep3b、HepG2)亲和力明显高于原研抗体GC33(t分别为14.9、13.0和12.9,P均＜0.05),在高表达GPC3的稳转株4E1的荧光强度为20 542±107;内吞率优于原研抗体GC33,48 h内吞率达73.9％.16C8-8E6-ADC对肝癌细胞HepG2和Hep3b有一定的抑制增殖活性.结论 成功获得靶向GPC3的单克隆抗体,为靶向GPC3的免疫疗法研究奠定了基础.
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关键词
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3免疫偶联药物单克隆抗体肝癌肿瘤Glypican3(GPC3)Antibody-drug conjugate(ADC)Monoclonal antibodyHepatocellular carcinomaTumor
分类号
R392.11（医学免疫学）
栏目名称
发布时间
2023-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
河北省科技厅重点资助项目（20372407D）
河北省科技厅重点资助项目（20372402D）
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