摘要目的 探讨自然衰老小鼠卵巢功能随月龄增长的动态变化特征及分子机制.方法 纳入2、6、10、14月龄雌性ICR小鼠各18只,检测动情周期、卵巢指数、怀孕率、胚胎数量;HE染色观察卵泡数量;ELISA检测血清抗缪勒管激素(AMH);IHC、qPCR检测P16、P21、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白及mRNA表达;Western blot检测PGC-1α、TFAM蛋白表达;Spearman、Logistic分析各指标间关联性.结果 与2月龄(2 M)组相比,动情周期紊乱率(10 M组P＜0.05,14 M 组 P＜0.01)、卵巢指数(10 M 组 P＜0.05,14 M 组 P＜0.01)、血清 AMH(10 M 组 P＜0.01,14 M 组 P＜0.01)、胚胎数量(10 M组P＜0.01,14 M组P＜0.01)、怀孕率(14 M组P＜0.01)显著下降;各级卵泡数及总卵泡数均显著降低(均P＜0.01),闭锁卵泡数显著增加(均P＜0.01);P16和P21 mRNA(P16:10 M组P＜0.01,14 M组P＜0.01;P21:10M 组P＜0.05,14 M 组 P＜0.01)和蛋白(P16:各组 P＜0.01;P21:10 M 组 P＜0.01、14 M 组 P＜0.01)表达升高;Spearman相关性分析显示,月龄与卵巢指数、AMH、原始卵泡数、胚胎数及PGC-1α、TFAM表达呈负相关,与闭锁卵泡、P16、P21表达呈正相关(均P＜0.01);Logistic回归分析显示,月龄与怀孕率之间存在显著负向关联(P＜0.01).与2 M组相比,PGC-1α mRNA显著降低(均P＜0.01),TFAM mRNA在10 M组、14 M 组均显著下降(P＜0.01);PGC-1α 蛋白在 10 M 组(IHC:P＜0.05;Western blot:P＜0.01)和 14 M 组(均 P＜0.01)显著降低;TFAM 蛋白在 6 M 组、10 M 组、14 M 组显著降低(IHC:P＜0.01;Western blot:P＜0.01).PGC-1α、TFAM表达与卵巢指数、AMH呈正相关,与P16、P21表达呈负相关(均P＜0.01).结论 小鼠卵巢功能随月龄进行性衰退,体现为卵泡减少、生育力降低、衰老标志物上调,可能与线粒体生物发生因子PGC-1α、TFAM表达下降相关.