甲型流感病毒传播感染动物模型的构建与比较研究
Construction and comparative study of animal models of influenza A virus transmission and infection
摘要目的 建立甲型H1N1、H3N2亚型流感病毒间接诱导动物呼吸道感染模型,筛选流感病毒传播宿主,为临床防治流感病毒提供理论支持.方法 将50只BALB/c小鼠及50只Hartley豚鼠,随机分为5组,均为正常对照组、病毒感染1组、病毒感染2组、密接传播1组、密接传播2组,每个种属每组各10只.病毒感染1组及病毒感染2组小鼠使用经鼻滴入甲型H1N1流感病毒、甲型H3N2流感病毒,病毒感染1组及病毒感染2组豚鼠鼻滴入甲型H1N1流感病毒、甲型H3N2流感病毒;病毒感染1组动物感染后次日与密接传播1组动物1∶1合笼饲养,病毒感染2组动物感染后次日与密接传播2组动物1∶1合笼饲养,连续观察7 d.合笼第7天检测各组动物肺功能及鼻组织、气管、肺组织病毒滴度、病毒载量,检测密接传播组动物气管及肺组织病理变化.结果 与正常对照组小鼠比较,病毒感染1、2组小鼠、密接传播1、2组小鼠动物鼻组织、气管及肺组织病毒滴度、病毒载量均显著增加(P<0.01),气管及肺组织病理评分显著升高(P<0.01),病毒感染1、2组小鼠FVC、FEV20显著降低(P<0.01);与正常对照组豚鼠比较,病毒感染1、2组豚鼠、密接传播1、2组豚鼠动物鼻组织、气管及肺组织病毒滴度、病毒载量均显著增加(P<0.01),气管及肺组织病理评分显著升高(P<0.01),FVC、FEV200均显著降低(P<0.01).结论 本研究分别采用甲型H1N1、H3N2亚型流感病毒间接诱导小鼠及豚鼠呼吸道感染,从动物肺功能、呼吸系统病毒滴度、病毒载量及病理方面对模型进行评价,呼吸道间接传播流感病毒的动物模型存在一定局限,其中流感病毒在小鼠间传播效率较低,在豚鼠间传播效率高,且模型稳定,进一步证实豚鼠具有病毒有效复制与传播特性.
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