酸枣仁汤通过抑制APP/PS1双转基因小鼠海马神经炎症发挥神经保护作用
Suanzaoren Tang Exerts Neuroprotective Effect by Inhibiting Hippocampal Neuroinflammation in APP/PS1 Double Transgenic Mice
摘要目的:观察酸枣仁汤对APP/PS1小鼠海马神经炎症的影响,并探讨其神经保护的可能机制.方法:将小鼠随机分为空白组,模型组,多奈哌齐组(0.92 mg·kg-1),酸枣仁汤低、高(12.96,25.92 g·kg-1)剂量组.各组连续给药30 d后,采用尼氏染色观察各组小鼠海马齿状回(DG)区病理形态的变化,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组小鼠海马中TNF-α,IL-1β的mRNA表达水平,采用免疫组化(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合蛋白(IBA1)蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组小鼠海马DG区颗粒细胞排列不均匀,细胞丢失明显,部分神经元胞内尼氏体消失或固缩,血清中TNF-α,IL-1β含量显著升高(P<0.01),小鼠海马中TNF-α,IL-1βmRNA表达显著升高(P<0.01),海马DG区中GFAP,IBA1蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组、酸枣仁汤低、高剂量组小鼠海马DG区颗粒细胞排列稍整齐,神经元丢失减轻,且胞内尼氏体消失或固缩情况好转,小鼠血清中TNF-α,IL-1β含量明显降低(P<0.05,P<0.01),小鼠海马中TNF-α,IL-1β mRNA表达明显降低(P <0.05,P<0.01),小鼠海马DG区中GFAP,IBA1蛋白表达明显降低(P <0.05,P<0.01).结论:酸枣仁汤能改善APP/PS1双转基因小鼠神经元丢失,其机制可能与其调节小鼠海马神经炎症有关.
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