摘要目的:研究解毒活血方是否可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导巨噬细胞自噬抑制炎症反应稳定AS易损斑块.方法:30只高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠随机分为模型组、解毒活血方(中药)低、中、高剂量组、雷帕霉素组,6只普通饲料喂养的ApoE-/-小鼠为正常组,6只普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠为空白组,造模7周后开始灌胃给药,中药组予解毒活血方溶液(5.35、10.7、21.4 g·kg-1·d-1),雷帕霉素组予自噬诱导剂雷帕霉素(2mg·kg-1·d-1),连续给药4周,余各组予等容积生理盐水.检测血清血脂及炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉根部血管壁病理变化,免疫组化法测定巨噬细胞/单核细胞单克隆抗体(MOMA-2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,透射电镜观测主动脉自噬体数量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测巨噬效应蛋白(Beclin-1)、自噬相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白及PI3K、Akt、mTOR通路蛋白水平.结果:与正常组比较,模型组血清血脂和炎症因子MCP-1、IL-6水平升高(P＜0.05),MOMA-2、α-SMA蛋白表达减少(P＜0.05,P＜0.01),自噬蛋白Beclin-1表达增加(P＜0.05),通路蛋白PI3K、Akt、mTOR表达减少(P＜0.05,P＜0.01);主动脉内壁可见明显粥样斑块,斑块内可见炎性细胞浸润,斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱;自噬体和线粒体数量更少,且线粒体结构不完整.与模型组比较,中药组及雷帕霉素组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平和MCP-1、IL-6水平降低(P＜0.05),高密度脂蛋白(HDL)水平升高(P＜0.05),MOMA-2、α-SMA 蛋白表达减少(P＜0.05,P＜0.01),Beclin-1、LC3 Ⅱ 表达增加(P＜0.05,P＜0.01),PI3K、Akt、mTOR表达减少(P＜0.05,P＜0.01);主动脉内壁可见少量粥样斑块,炎性细胞浸润程度及血管壁厚度减轻;自噬体和自噬溶酶体数量增多.结论:解毒活血方改善AS小鼠脂质代谢,增强巨噬细胞自噬活性,减轻AS炎症反应,提高易损斑块稳定性,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化有关.