摘要篇首：内皮素是一强烈缩血管和促进细胞生长增殖的血管活性多肽[1]，近年来许多研究显示内皮素(ET)与多种肾脏疾病和肾功能不全，包括糖尿病肾病(DN)的发生发展有关[2～6]。体外和动物实验报告血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可减轻ET-1 mRNA水平，抑制系膜细胞ET产生及ET介导的促细胞生长增殖的作用[7～9]。我们初步观察ACEI-依那普利对伴微量和大量白蛋白尿的2型糖尿病患者尿ET排泄的影响，现报告如下。对象及方法 1.对象：53例2型糖尿病患者符合1985年WHO诊断标准。其中39例伴微量自蛋白尿(24小时尿白蛋白排泄：24hUAE>30～300mg)；14例伴大量白蛋白尿[24h UAE≥300mg，尿常规检查示尿蛋白(+)～(++)，无白细胞等]，12例伴高血压(血压≥21.3／12.7kPa)，血肌酐Scr≤300μmol／L，肌酐清除率Ccr≥40ml／min。所有患者均伴不同程度的糖尿病性视网膜病变，无慢性肾炎、急慢性尿路感染及近期应用肾毒性药物史等。正常对照组24例，男14例，女10例，无高血压及肾脏病史。2.病例分组：39例伴微量白蛋白尿患者中，28例血压正常，随机分为A组和B组；伴高血压者为C组。A组15例，仅用降糖药治疗;B组13例，降糖药等治疗的基础上加依那普利(5mg/d)；C组11例，伴高血压(>21.3／12.7 kPa)，降糖药等治疗基础上加依那普利，从5mg开始，根据血压(≥18.7／12.0kPa)调整剂量，最大20mg／d。D组14例，伴大量白蛋白尿，血压正常者(2例)给予依那普利5mg/d，伴高血压者(12例)，根据血压调整剂量，5～20mg/d。3个月观察期间，降糖药治疗、饮食及运动等保持不变。3.随访观察：治疗前详细询问病史，上午相同时间测量坐位右侧肱动脉压2～3次(已服其它降血压药物者停药1周)，取其均值。收集受试者全部24小时尿液，记量，留取标本分别测定尿白蛋白、ET(内加抑肽酶400IU)、肌酐及尿糖，并于同一天抽空腹静脉血测Scr、血钾和糖基化血红蛋白(HbA1c)，标本置-40℃冰箱待测，并计算尿白蛋白／尿肌酐(UAEI)、尿ET／尿肌酐(UETI)、尿糖／尿肌酐(UGI)比值及肌酐清除率(Ccr)。3个月后复查上述指标。4.实验室检查：尿ET采用放射免疫法测定(解放军总医院东亚免疫技术研究所试剂盒)，根据文献报告采用未抽取直接法测定，批内差异7.1％，批间差异8.5％；尿白蛋白采用酶联免疫法；HbAlc采用微柱层析法；血尿Cr采用苦味酸法；尿糖采用葡萄糖氧化酶法。