换一批摘要目的 探讨小剂量雷帕霉素延缓小鼠DN进展的疗效及机制.方法 34只16周龄KKAy小鼠,随机分为对照组12只、胰岛素组10只、雷帕霉素组12只;6只同周龄C57BL小鼠与5只KKAy小鼠为治疗前对照.分别于治疗前及治疗后4周、8周处死动物,检测肾重(KW)、平均肾小球体积(MGV)、肾小球基底膜(GBM)厚度.处死前留24h尿测定计算UAlb/Cr比值(ACR).Western blot法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白表达.结果 16周KKAy小鼠ACR、KW、MGV明显高于同周龄C57BL小鼠(P<0.05或P<0.01),肾皮质VEGF188、VEGF164蛋白表达亦明显增高,差异有统计学意义.与对照组比,雷帕霉素可显著降低ACR、减轻早期KW增加与MGV增大、延缓GBM增厚,并可抑制肾皮质VEGF188与VEGF164蛋白表达.结论 雷帕霉素可延缓KKAy小鼠DN进展,该作用可能是通过或部分通过抑制肾皮质VEGF表达而实现.
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